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抗体糖基化改造技术

       抗体是可溶性血清糖蛋白。其功能不仅由其氨基酸序列决定，而且抗体糖基化修饰影响稳定性和可溶性，决定了其临床疗效，因此抗体糖基化成为单抗药物的一个关键质量属性（CQA）。
       治疗性抗体的糖基化形式主要为Fc N-糖基化修饰的结构，位于CH2区的共有序列（Asn297-X-Ser/Thr）。Fc糖基化修饰具有复杂性：双天线型核心结构（由甘露糖（Man）和N-乙酰葡糖胺（GlcNAc）两种戊糖分子组成），还含有不同数目的糖分子，如岩藻糖（Fuc），甘露糖，N-乙酰葡糖胺，半乳糖（Gal），N-乙酰葡糖胺和唾液酸（Sia）（图1）。IgG通过糖基化修饰的重链CH2区与Fc受体和C1q补体结合形成免疫复合体，从而分别发挥抗体依赖的细胞介导的毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。IgG的N-糖基化修饰可以促进或消除抗体的效应子功能[1-4]： 
  • 岩藻糖—无岩藻糖修饰的人IgG与FcγRIIIa亲和力提高50倍，ADCC作用提高100倍[3]。

制备细胞模型的基因组定点整合系统技术

Toggle-In技术是用于基因定点插入的CHO细胞株改造技术。
      CHO细胞株改造一般都通过对CHO 细胞株的基因改造，来获得新的CHO细胞性状，比如，转入抗凋亡的基因来改善CHO细胞的存活能力。不过，在改造CHO细胞株过程中，会遇到两个技术问题：
     （1）如果每个基因都用一个带有特定抗药性基因的载体，那么转入3～4个基因后，会把现有的抗药性基因都用完了。而且在转化抗体基因时，还要用到至少一个抗药性基因。
     （2）采用随机插入基因的常规方法。能高表达基因A的细胞株，不一定能高效表达基因B。在同一个细胞转入几个基因以后，就会造成细胞株的异质性。由于gene silencing，插在不同染色体部位的基因，会按不同的速度慢慢关闭表达，更增加了细胞株的不可控性。
       为了克服上述技术弊端，安泰吉公司研发出了一套独具匠心的技术系统，称为“Toggle-In”。

Functional Assays 的开发

       安泰吉公司已经开发了针对重组蛋白/单克隆抗体分析检测方法，以支持药物研发。我们可从客户转移方法，并进一步优化和验证，也可以基于公司团队在分析科学和生物学的技术专长来开发新的分析方法。我们开发和验证的检测方法用于重组蛋白/单克隆抗体的分析（包括生物安全性，纯度，活性，鉴别和浓度/滴度分析）。下面列举是专为单克隆抗体分析检测的常用方法。

现有方法举例

1.蛋白质鉴定： Western Blot

2.蛋白定量：UV280/Bradford/Lowrry/BCA等

3.纯度分析：SDS-PAGE还原和非还原

4.生物活性和生物学表征：基于细胞或ELISA结合活性的检测方法

5.Fab功能表征